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小分子isoQC抑制劑適用多種癌症 促巨噬細胞吞噬腫瘤
2022-09-29
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透過調控isoQC的作用，就可調節巨噬細胞對癌細胞的吞噬作用，也就是分清敵我，擊殺癌細胞。
罹癌人數屢創新高，癌症新藥研發，成為醫界關注議題，而免疫療法已是研究趨勢，國衛院、中研院研發團隊開發出口服的小分子isoQC抑制劑（DBPR22998），適用於多種癌症治療，研究證實，可促進巨噬細胞吞噬腫瘤的吞噬效應，增加癌症治療的效果。
▲國衛院研發以促進巨噬細胞吞噬之癌症免疫療法。（圖／國衛院提供）
國衛院生藥所所長張俊彥表示，CD47是位於細胞表面的蛋白質，不管正常細胞與癌細胞均有蛋白質，當CD47與巨噬細胞表面的信號調節蛋白α（Signal regulatory proteinα，SIRPα）結合，就會向巨噬細胞傳達「別吃我」的信號，用來當作一個免疫檢查點抑制巨噬細胞的吞噬作用。
過去研究發現，CD47如果在癌細胞表面大量表現，就可讓癌細胞躲避免疫系統攻擊，透過調控isoQC的作用，就可調節巨噬細胞對癌細胞的吞噬作用，也就是分清敵我，擊殺癌細胞。
為此，國衛院生技與藥物研究所、中研院生物化學研究所共同組成的新藥研發團隊，利用CD47-SIRPαaxis作為標靶，成功開發新型強效口服用的小分子isoQC抑制劑。
國衛院生藥所所長張俊彥表示，CD47是位於細胞表面的蛋白質，不管正常細胞與癌細胞均有蛋白質，當CD47與巨噬細胞表面的信號調節蛋白α（Signal regulatory proteinα，SIRPα）結合，就會向巨噬細胞傳達「別吃我」的信號，用來當作一個免疫檢查點抑制巨噬細胞的吞噬作用。
過去研究發現，CD47如果在癌細胞表面大量表現，就可讓癌細胞躲避免疫系統攻擊，透過調控isoQC的作用，就可調節巨噬細胞對癌細胞的吞噬作用，也就是分清敵我，擊殺癌細胞。
為此，國衛院生技與藥物研究所、中研院生物化學研究所共同組成的新藥研發團隊，利用CD47-SIRPαaxis作為標靶，成功開發新型強效口服用的小分子isoQC抑制劑。
▲國衛院研究發現新式廣效癌症免疫治療候選藥物。（圖／國衛院提供）
張俊彥表示，此抑制劑可以有效的抑制isoQC的酵素活性，進而減少腫瘤細胞表面上CD47與SIRPα的結合，以增強巨噬細胞對癌細胞的吞噬作用，進而提高治療癌症的效果，被喻為適用多種癌症免疫治療的候選口服藥物。
國外已有利用CD47單株抗體的癌症治療方式，然而CD47單株抗體也會與正常細胞結合，在治療癌症時，必須加高劑量，才能抑制腫瘤細胞，副作用為促使巨噬細胞吞噬紅血球，引起貧血症。
相較之下，我國所研發的小分子isoQC抑制劑可避免CD47單株抗體治療潛在的副作用以及風險，不會引起紅血球細胞減少或血小板減少症，使用時更為安全。再者，isoQC抑制劑為口服藥物，製造方法相對較簡單，成本較低。
國衛院生藥所研究員顏婉菁表示，目前單株抗體用來治療乳癌、大腸癌、淋巴癌，未來有機會與isoQC抑制劑結合，增強療效，但使用對象為「CD47蛋白質過度表達」的癌友。
動物實驗證實，在治療頭頸癌、B細胞淋巴癌時，單株抗體合併isoQC抑制劑的療效，優於單獨使用單株抗體，明顯延長小鼠整體平均生存時間，且副作用較低。（陳如頤／台北報導）
張俊彥表示，此抑制劑可以有效的抑制isoQC的酵素活性，進而減少腫瘤細胞表面上CD47與SIRPα的結合，以增強巨噬細胞對癌細胞的吞噬作用，進而提高治療癌症的效果，被喻為適用多種癌症免疫治療的候選口服藥物。
國外已有利用CD47單株抗體的癌症治療方式，然而CD47單株抗體也會與正常細胞結合，在治療癌症時，必須加高劑量，才能抑制腫瘤細胞，副作用為促使巨噬細胞吞噬紅血球，引起貧血症。
相較之下，我國所研發的小分子isoQC抑制劑可避免CD47單株抗體治療潛在的副作用以及風險，不會引起紅血球細胞減少或血小板減少症，使用時更為安全。再者，isoQC抑制劑為口服藥物，製造方法相對較簡單，成本較低。
國衛院生藥所研究員顏婉菁表示，目前單株抗體用來治療乳癌、大腸癌、淋巴癌，未來有機會與isoQC抑制劑結合，增強療效，但使用對象為「CD47蛋白質過度表達」的癌友。
動物實驗證實，在治療頭頸癌、B細胞淋巴癌時，單株抗體合併isoQC抑制劑的療效，優於單獨使用單株抗體，明顯延長小鼠整體平均生存時間，且副作用較低。（陳如頤／台北報導）
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